LEUCOENCEFALOPATIA INDUZIDA POR METOTREXATO: RELATO DE CASO LEUKOENCEPHALOPATHY ASSOCIATED WITH METHOTREXAT: A CASE REPORT

Resumo

INTRODUÇÃO:  O metotrexato é um antagonista do folato com ação antineoplásica e imunomoduladora. A neurotoxicidade é geralmente leve; entretanto, têm sido observados sintomas neurológicos em pacientes com administração oral de dose baixa em longo prazo. APRESENTAÇÃO DO CASO:  Mulher, 39 anos, desenvolveu quadro de leucoencefalopatia durante o tratamento com metotrexato oral (MTX) em baixa dose. Iniciou clínica de cefaleia progredindo para comprometimento cognitivo e prejuízo de suas atividades laborais. A Ressonância Magnética (RM) de crânio foi compatível com o diagnóstico e a biópsia foi compatível com leucoencefalopatia sem evidências de agentes infecciosos. Mesmo com a suspensão da medicação, houve progressão do quadro com envolvimento cerebelar, apraxia, prejuízo da linguagem, déficit de memória, disfunção esfincteriana e tetraparesia espástica com grave impacto nas atividades diárias. Após alguns meses de interrupção, a paciente permaneceu estável. DISCUSSÃO: Há poucos relatos de toxicidade cerebral induzida por MTX oral em baixa dose na literatura, no entanto, as alterações da substância branca observadas na RM, bem como o quadro clínico, são compatíveis com casos relatados de leucoencefalopatia secundária a MTX. A ausência de achados no líquor contribui para exclusão de diagnósticos diferenciais. A literatura descreve clínica de disartria progressiva, ataxia, marcha instável e disfunção cognitiva. A patogênese está relacionada ao aumento do acúmulo de adenosina , elevação da homocisteína e seu efeito excitatório no receptor n-metil-Daspartato (NMDA) e algumas propostas terapêuticas com base nesses mecanismos têm sido elucidada.CONCLUSÃO: Encefalopatia induzida por MTX está associada a administração intravenosa ou intratecal do fármaco, mas há relatos após o uso oral, mesmo em doses baixas. O diagnóstico precoce interfere diretamente no prognóstico. Faz-se necessário, portanto, considerar investigação detalhada considerando possíveis diagnósticos diferenciais.